Subkutan cadonilimab için klinik geliştirme başladı: immüno-onkoloji 2.0 rejiminde bir adım ileri

Akeso'nun dünyada ilk PD-1/CTLA-4 bispesifik antikoru olan cadonilimabın subkutan enjeksiyon formunun kemoterapiyle kombinasyon hâlinde mide kanserinin birinci basamak tedavisinde kullanılmasına yönelik klinik çalışması yakın zamanda Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından onaylandı.

Cadonilimabın intravenöz formu, birinci basamak mide kanseri, birinci basamak serviks (rahim ağzı) kanseri ve nükseden/metastatik serviks (rahim ağzı) kanseri olmak üzere 3 endikasyonda onaylanmıştır. İlaç, çeşitli başlıca tümörlerde birinci basamak tedavi, IO dirençli tedavi ve çeşitli soğuk tümör tedavilerini kapsayan 11 kayıt/faz III klinik çalışma yürütmüştür; bunlar arasında mide kanserinin birinci basamak tedavisi ile IO dirençli karaciğer kanserinin tedavisine yönelik uluslararası çok merkezli kayıt/faz III klinik çalışmalar da yer alır.

Subkutan enjeksiyon formülasyonları, dünya genelinde antikor ilaç uygulamasında önemli bir geliştirme yönü hâline geldi. Cadonilimabın subkutan enjeksiyon formülasyonlarına ilişkin klinik araştırmaların ilerlemesi, kanser hastalarının büyük çoğunluğu için daha kullanışlı, güvenli ve tolere edilebilir bir tedavi ve doz uygulama planı sunacak; tedavi süresini kısaltacak, uyumu artıracak ve sağlık kurumlarının tıbbi kaynakları daha iyi dağıtmasına destek olacaktır.

Cadonilimab, tümör immünoterapisi alanında dünyanın ilk yeni çift antikor ilacıdır ve 2022'de pazarlama onayı almıştır. Gerçek dünyadaki yaygın klinik kullanım ve çok sayıda faz III klinik çalışma, ilacın tüm popülasyonda (PD-L1 pozitif ve negatif hastalar dahil) yarar sağlamadaki çığır açıcı klinik değer üstünlüğünü kanıtlamıştır; ilaç klinik boşluğu doldurmuş ve hekimler ile hastalar tarafından geniş kabul görmüştür. Cadonilimabın subkutan enjeksiyon formuna ilişkin klinik araştırmaların ilerlemesi, ilacın çift immün kontrol noktası sinerjik blokaj mekanizmasından daha fazla yararlanılmasını sağlayacak ve tümör hastalarına daha fazla çığır açıcı yeni tedavi seçeneği sunacaktır.

Not: Bu makale, Akeso'nun şirketin en son ilerlemesini kamuya duyurmak amacıyla yayımladığı bir basın bültenidir. Ürün tanıtım reklamı değildir ve Akeso tarafından yapılan bir bilgi açıklaması ya da yatırım tavsiyesi niteliği taşımaz.

Kaitanni® (cadonilimab enjeksiyonu) hakkında

Cadonilimab, Akeso tarafından bağımsız olarak geliştirilen ve tümör immünoterapisinde kullanılan dünyanın ilk PD-1/CTLA-4 bispesifik ilacıdır. İlaç, Haziran 2022'de Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından, daha önce platin içeren kemoterapi almış ve bu tedavide başarısız olmuş nükseden veya metastatik serviks (rahim ağzı) kanseri olan hastaların tedavisi için onaylanmıştır. Eylül 2024'te cadonilimab kombinasyon rejimi, lokal ileri evre, rezeke edilemeyen veya metastatik mide ya da gastroözofageal bileşke (G/GEJ) adenokarsinomu olan hastalar için birinci basamak tedavi endikasyonuyla onaylanmıştır; Mayıs 2025'te ise cadonilimab ile platin içeren kemoterapi kombinasyonu (bevacizumab ile veya bevacizumab olmaksızın), kalıcı, nükseden veya metastatik serviks (rahim ağzı) kanserinde birinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır. Cadonilimab, tümör immünoterapisinde dünyanın ilk yeni çift antikor ilacı ve Çin'in ilk yeni bispesifik antikor ilacıdır. Cadonilimabın platin içeren kemoterapi sonrası başarısız olan nükseden veya metastatik serviks (rahim ağzı) kanseri, birinci basamak mide kanseri ve birinci basamak serviks (rahim ağzı) kanseri endikasyonları ulusal sağlık sigortası kataloğuna dahil edilmiştir.

Cadonilimab ile mide kanseri, akciğer kanseri, karaciğer kanseri, serviks (rahim ağzı) kanseri ve pankreas kanseri dahil 20'den fazla endikasyonda 30'dan fazla klinik çalışma yürütülmüştür. 11 faz III/kayıt klinik çalışması sürmekte olup 3 çalışma araştırma sonlanım noktasına ulaşmıştır.

Cadonilimab, yeni bir mekanizmaya sahip bir tümör immünoterapi ilacıdır. PD-1 ve CTLA-4'ü aynı anda hedefleyebilir, sinerjik bir antitümör etki gösterir ve üstün antitümör etkinliğe sahiptir. Kombinasyon tedavisiyle karşılaştırıldığında toksisitesi belirgin biçimde daha düşüktür; güvenli ve tolere edilebilir bir profile sahiptir. Çok sayıda klinik çalışma, cadonilimabın çeşitli tümör hastalıklarında PD-L1 pozitif ve negatif hastalarda da üstün antitümör etkinlik gösterdiğini, IO dirençli ve diğer soğuk tümör türlerinde çığır açıcı klinik değere sahip olduğunu ortaya koymuştur. Bugün cadonilimab, mide kanseri, jinekolojik kanser, karaciğer kanseri, özofagus kanseri, nazofarenks kanseri ve safra yolu kanseri gibi çok sayıda endikasyonda 20'den fazla klinik tedavi kılavuzu ve uzlaşı raporu tarafından yüksek düzeyde önerilmektedir.

Akeso hakkında

Akeso (9926.HK), dünyanın ilk ya da sınıfının en iyisi yenilikçi yeni biyolojik ilaçlarının araştırma, geliştirme, üretim ve ticarileştirmesini bir araya getiren lider bir şirkettir. 2012'deki kuruluşundan bu yana şirket, hasta odaklı ve klinik değer odaklı bir yaklaşımı benimseyerek Kangfang için benzersiz, uçtan uca kapsamlı bir yeni ilaç araştırma ve geliştirme platformu oluşturmuştur. Tetrabody bispesifik antikor geliştirme teknolojisi, antikor konjugasyonu (ADC) teknolojisi, siRNA/mRNA teknolojisi ve hücre tedavisi teknolojisini merkeze alan bir Ar-Ge inovasyon sistemi kurmuştur. Uluslararası standartlarda bir GMP üretim sistemi ile işletme modeline sahip ileri bir ticarileştirme sistemine sahiptir. Şirket, küresel ölçekte rekabet gücü olan bir biyofarmasötik inovasyon şirketi hâline gelmiştir.

Şirket, tümörler, otoimmünite, inflamasyon ve metabolik hastalıklar gibi başlıca hastalıkların tedavisi için 50'den fazla yenilikçi ilaç adayı geliştirmiştir. 26 ilaç adayı klinik çalışmalara girmiştir (15 bispesifik/multispesifik antikor ve bispesifik ADC dahil), 7 yeni ilaç ticari olarak satışa sunulmuştur ve 4 endikasyona yönelik 2 yeni ilacın pazarlama başvuruları inceleme ve onay aşamasındadır.

Akeso, iki yeni bispesifik kanser immünoterapi ilacına sahip dünyadaki tek ilaç şirketidir:

Haziran 2022'de şirketin dünyada ilk PD-1/CTLA-4 bispesifik antikoru olan cadonilimab pazarlama onayı almıştır. İlaç, tümör immünoterapisinde onaylanan dünyanın ilk yeni çift antikor ilacı ve Çin'deki ilk yeni bispesifik antikor ilacıdır. Bugün cadonilimab birinci basamak mide kanseri, birinci basamak serviks (rahim ağzı) kanseri ve nükseden/metastatik serviks (rahim ağzı) kanseri tedavisi için onaylıdır; 11 kayıt/faz III klinik çalışma sürmektedir.

Mayıs 2024'te şirketin dünyada ilk yeni PD-1/VEGF çift antikor ilacı olan ivonescimab, EGFR-TKI tedavisi altında ilerleme gösteren lokal ileri evre veya metastatik nsq-NSCLC için pazarlama onayı almıştır; böylece “tümör bağışıklığı + anti-anjiyogenez” mekanizmasına sahip, dünyada onaylanan ilk yeni çift antikor ilacı olmuştur. Aynı dönemde ivonescimab, PD-L1 pozitif NSCLC'nin randomize, çift kör, kontrollü birinci basamak tedavisinde dünyanın “ilaç kralı” pembrolizumab ile yürütülen “kafa kafaya” faz III klinik çalışmasında anlamlı olumlu sonuçlar elde etmiştir. Ivonescimab, hastalarda hastalık ilerlemesi/ölüm riskini %49 azaltabilmektedir. Böylece ivonescimab, kafa kafaya bir faz III klinik çalışmada etkinliğinin “ilaç kralı” pembrolizumab'dan belirgin biçimde daha iyi olduğunu kanıtlayan dünyadaki ilk ilaç olmuştur. Bu çalışmanın sonuçlarına dayanarak ivonescimabın endikasyonu Nisan 2025'te pazarlama onayı almış, birinci basamak akciğer kanseri tedavisinde yeni bir standart tedavi planı hâline gelmiş ve hastalara daha iyi, yeni bir “kemoterapisiz” seçenek sunmuştur. Bugün ivonescimab ile 15 kayıt/faz III klinik çalışma yürütülmüş ya da başlatılmıştır; bunların 5'i uluslararası çok merkezli kayıt faz III klinik çalışmasıdır.

Aralık 2024'te cadonilimab ve ivonescimab, sağlık sigortası görüşmeleri yoluyla yeni ulusal sağlık sigortası kataloğuna dahil edilmiştir. Aralık 2025'te, Akeso'nun yeni onaylanan birinci basamak hepatosellüler karsinom endikasyonu dışında, şirketin bağımsız olarak ticarileştirdiği ve kendi geliştirdiği beş yeni ilacının onaylı diğer tüm endikasyonları ulusal sağlık sigortası kataloğuna girmiştir.

Ayrıca şirket, bispesifik kanser immünoterapi ilaçları alanındaki küresel liderliğine dayanarak IO2.0+ADC2.0 küresel stratejisini tümüyle ilerletmekte ve “nesiller arası” bir uluslararası rekabet avantajı oluşturmaktadır. Bugün şirketin bağımsız olarak geliştirdiği ilk bispesifik ADC ilacı Trop2/Nectin4 ADC (AK146D1) ve yeni nesil Her3 ADC (AK138D1), Çin'in NMPA'sı ve ABD FDA'sı tarafından onaylanmış olup Çin'de ve Avustralya'da klinik araştırmalarda kullanılmaktadır. Ardından kendi geliştirdiği bir dizi yeni nesil ADC/bispesifik ADC/çift toksin ADC de klinik geliştirme aşamasına girecektir. Bu, şirketin ürün portföyünün küresel ölçekte “nesiller arası” rekabetçi bir stratejik avantaj kurmasına yardımcı olacaktır.

Uluslararası pazar geliştirme, Akeso'nun temel gelişme stratejisidir. Şirket, 2015'te bağımsız olarak geliştirdiği CTLA-4 monoklonal antikorunun haklarını Çin'de ilk kez Merck & Co.'ya lisansladıktan sonra, Aralık 2022'de bu kez ivonescimabın yurt dışı haklarının bir bölümünü Amerikalı Summit şirketine 5 milyar ABD doları + 2 haneli yüzde oranında satış komisyonu planıyla lisanslayarak Çin'de bir rekor daha kırmıştır. Bu iş birliği, o dönemde Çin'de yeni ilaçların yurt dışına lisanslanmasında en yüksek işlem tutarı rekorunu oluşturmuştur. Ayrıca penpilimabın nazofarenks kanseri tedavisine yönelik iki endikasyonu, Nisan 2025'te ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır.

Şirketin tümör dışı segmenti de ticari geliştirme aşamasına tümüyle girmiştir: ebronucimab (PCSK9) hiperkolesterolemi tedavisine yönelik iki endikasyonda satış onayı almıştır; irokizumab (IL-12/IL-23) orta ile şiddetli plak tipi sedef hastalığı olan erişkin hastaların tedavisi endikasyonuyla satış onayı almıştır; ayrıca gumokimab (IL-17) ve mandocinumab (IL-4R) ile yürütülen çok sayıda faz III klinik çalışma başarıyla tamamlanmış olup pazarlama inceleme aşamasındadır. Şirketin onkoloji dışı alandaki ürün sinerjisi ve stratejik kombinasyon yetenekleri daha da güçlenmiştir.

Akeso, verimli ve çığır açıcı Ar-Ge inovasyonu yoluyla dünyada ilk olan yeni ilaçları ve türünün en iyi tedavilerini geliştirmeyi, dünya genelindeki hastalara daha iyi hastalık çözümleri sunmayı ve dünyanın önde gelen biyofarmasötik şirketi olmayı amaçlamaktadır.