Nivolumabla Doğrudan Karşılaştırma: Mide Kanserinde Birinci Basamak Cadonilimabın Uluslararası Faz III Çalışmasına İlk Hasta Alındı

COMPASSION-37 (AK104-311) çalışmasına yakın zamanda ilk hasta alındı. Akeso'nun (9926.HK), immüno-onkoloji 2.0 döneminin dünyadaki ilk temel taşı ilacı olan cadonilimabı kemoterapiyle birlikte uygulamasını, kemoterapinin tek başına ya da nivolumabla birlikte uygulanmasıyla karşılaştıran bu uluslararası çok merkezli faz III çalışma, daha önce tedavi görmemiş, HER2 negatif, ameliyatla çıkarılamayan (rezekte edilemeyen) veya metastatik mide/gastroözofageal bileşke (G/GEJ) adenokarsinomu olan hastaları kapsıyor.

COMPASSION-37, küresel baş araştırmacılar olarak Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Gastrointestinal Onkoloji Bölümü Direktörü Dr. Yelena Y. Janjigian, Almanya'daki Johannes Gutenberg Üniversitesi'nden Profesör Markus Möhler, Peking University Cancer Research Center Direktörü ve Peking University Cancer Hospital Gastrointestinal Merkezi Direktörü Profesör Ji Jiafu ile Peking University Cancer Hospital Gastrointestinal Onkoloji Bölümü Direktörü Profesör Shen Lin gibi uluslararası uzmanlar tarafından yürütülüyor.

Dr. Janjigian, Profesör Möhler ve Profesör Shen Lin, dönüm noktası niteliğindeki CheckMate-649 çalışmasında birlikte yer aldı. Bu çalışma, nivolumabın kemoterapiyle kombinasyonunun ileri evre mide kanseri, gastroözofageal bileşke kanseri ve özofagus adenokarsinomunun birinci basamak tedavisindeki klinik değerini doğruluyor ve PD-1 monoklonal antikorunun kemoterapiyle birlikte kullanımının HER2 negatif ileri evre mide kanserinde önemli bir birinci basamak tedavi seçeneği hâline gelmesini destekliyor.

İmmünoterapi mide kanserinin birinci basamak tedavisinde yaygın olarak kullanıldıkça, PD-L1 ekspresyon düzeyi ile tedaviden elde edilen yarar arasındaki ilişki giderek daha fazla dikkat çekiyor. CheckMate-649 gibi çalışmalar, PD-1 monoklonal antikorlarının kemoterapiyle kombinasyonunun sağladığı yararın PD-L1 ekspresyonu yüksek kişilerde daha belirgin olduğunu gösterdi. Ancak PD-L1 ekspresyonu düşük hastalarda immünoterapiden elde edilen yararın nasıl daha ileri taşınacağı, güncel klinik araştırmaların önemli bir sorusu olmayı sürdürüyor.

Dr. Yelena Y. Janjigian şunları söyledi:

“İmmünoterapi mide ve özofagus tümörlerinin tedavisinde devrim yarattı; hastaların daha uzun sağkalıma ve daha yüksek yaşam kalitesine ulaşmasına yardımcı oluyor. COMPASSION-37 çalışmasını, cadonilimabın ileri evre mide kanserinde potansiyel bir birinci basamak tedavi olarak klinik değerini değerlendirmek, bu potansiyeli daha ileri taşımak, hastaların klinik sonuçlarını iyileştirmek ve daha uzun sağkalım elde etmelerine yardımcı olmak amacıyla yürüttük.”

Profesör Ji Jiafu şunları söyledi:

“COMPASSION-15 çalışması, cadonilimabın kemoterapiyle kombinasyonunun HER2 negatif ileri evre mide kanseri olan hastalarda genel sağkalımı anlamlı ölçüde iyileştirebildiğini kanıtladı. PD-L1 CPS <5 olan hastalarda da cadonilimabın sağkalım yararını iyileştirdiğine dair bir eğilim gözlemledik. Bu durum, PD-1 ve CTLA-4 çift immün kontrol noktası blokajının immünoterapiden yarar gören kişi sayısını genişletme potansiyeli taşıyabileceğine işaret ediyor.

COMPASSION-37'nin daha önemli anlamı, Çin'de başarıyla doğruladığımız araştırma kanıtlarını küresel çok merkezli, doğrudan karşılaştırmalı bir faz III çalışmada yeniden doğrulamak ve mevcut uluslararası standart tedaviyle doğrudan karşılaştırmaktır.

Bu yalnızca Çin'in yenilikçi ilaçlarının dünyaya açılması meselesi değil. Klinisyenler olarak önemli bir klinik sorunun yanıtını bulmayı umuyoruz: Çin'de elde edilen yenilikçi sonuçlar, dünya genelinde farklı PD-L1 ekspresyon düzeylerine, farklı bölgelere ve farklı topluluklara sahip ileri evre mide kanseri hastaları için daha etkili ve daha geniş kitlelere ulaşan birinci basamak tedavi seçenekleri sunabilir mi?

COMPASSION-37'nin bu soruyu yüksek kaliteli küresel klinik kanıtlarla yanıtlamasını ve sonunda gerçek klinik değeri olan yenilikçi tedavilerin dünya genelindeki mide kanseri hastalarına yarar sağlamasını bekliyoruz. ”

Profesör Shen Lin şunları söyledi:

“İleri evre mide kanseri belirgin bir biyolojik ve klinik heterojenlik gösteriyor. Çalışmalar, PD-L1 ekspresyon düzeyinin PD-1 monoklonal antikor tedavisinden elde edilen yararın derecesiyle yakından ilişkili olduğunu gösterdi. PD-L1 ekspresyonu düşük hastalarda mevcut immünoterapinin etkinliğini daha ileri taşıyacak alan hâlâ var. Bu nedenle immünoterapinin etkili olduğu topluluğu genişletmek, mide kanseri alanında önemli ancak henüz tam olarak çözülmemiş bir klinik sorundur. COMPASSION-37'nin PD-1/CTLA-4 çift immün kontrol noktası blokajı stratejisinin farklı PD-L1 ekspresyon alt gruplarındaki değerini daha net ortaya koymasını bekliyoruz.”

COMPASSION-15'ten COMPASSION-37'ye:

Çin'deki faz III kanıtlarından küresel karşılaştırmalı doğrulamaya

COMPASSION-15, HER2 negatif ileri evre mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu olan 610 hastanın alındığı randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz III çalışmadır. Çalışmaya alınan hastalarda PD-L1 ekspresyonu düşük olanların oranı %49,8, PD-L1 negatif olanların oranı ise %23 oldu; bu oranlar benzer geçmiş çalışmalara göre belirgin biçimde yüksektir. Çalışma, cadonilimabın tek hedefli ilaçların ötesindeki gücünü etkili biçimde ortaya koyuyor, PD-L1 ekspresyonunun oluşturduğu etkinlik sınırını aşıyor ve “tüm topluluk için anlamlı yarar (yani PD-L1 ekspresyon durumundan bağımsız olarak)” biçiminde tanımlanan antitümör gücünü taşıyor. Böylece büyük hastalıklarda küresel tedavi standartlarının sürekli yükseltilmesi ve yenilenmesi sürecinde, tümör immünolojisi 2.0'ın temel taşı ilacı olarak çığır açıcı değerini gösteriyor.

Sonuçlar, hastanın PD-L1 ekspresyon durumundan bağımsız olarak, cadonilimabın kemoterapiyle kombinasyonunun kontrol grubuna kıyasla genel toplulukta ölüm riskini anlamlı ölçüde azaltabildiğini gösterdi. Bu durum, PD-1/CTLA-4 çift immün kontrol noktası blokajının farklı PD-L1 ekspresyon düzeylerine sahip mide kanseri hastaları için yeni tedavi olanakları sunabileceğine işaret ediyor ve uluslararası karşılaştırmalı faz III doğrulamasının yapılması için de önemli bir bilimsel dayanak oluşturuyor.

Mide kanserinde immünoterapi “kullanılsın mı” sorusundan “en çok kim yarar görür” sorusuna geçiyor

Günümüzde PD-1 monoklonal antikorunun kemoterapiyle kombinasyonu, HER2 negatif ileri evre mide kanserinde önemli birinci basamak tedavi stratejilerinden biri hâline geldi. Ancak çok sayıda klinik çalışma, PD-L1 ekspresyon düzeyinin immünoterapiden elde edilen yararın derecesiyle yakından ilişkili olduğunu gösteriyor. Ekspresyonu yüksek hastalar genellikle daha belirgin bir sağkalım yararı elde ederken, ekspresyonu düşük hastalarda mutlak yarar görece sınırlı kalıyor.

Aynı zamanda farklı ülke ve bölgelerdeki düzenleyici kurumların ve klinik kılavuzların PD-L1 eşiklerine ilişkin tanımları birbiriyle tam olarak örtüşmüyor. Bu nedenle tek bir CPS eşiğini küresel olarak geçerli tek bir immünoterapi erişim standardı saymak doğru değildir.

Bu durum, mide kanseri immünoterapisinde gündemdeki soruların “immünoterapi eklenmeli mi” sorusundan, “tümörün biyolojik özelliklerine göre en uygun immünoterapi stratejisi nasıl seçilir ve uzun vadede immünoterapiden gerçekten yarar görebilecek kişi sayısı nasıl daha da artırılır” sorusuna kaydığını gösteriyor.

COMPASSION-37 çalışması bu arka plan doğrultusunda yürütüldü.

Cadonilimabın küresel klinik geliştirmesi ilerlemeyi sürdürüyor

COMPASSION-37'nin yanı sıra, cadonilimabın mide kanserinin perioperatif tedavisinde kullanımına yönelik uluslararası araştırmalar da başlatıldı.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center tarafından yürütülen ve baş araştırmacısının Dr. Yelena Y. Janjigian olduğu bir faz II klinik çalışma (NCT07631000) hâlen ABD'de hasta alıyor. Bu çalışma, lokal ileri evre, cerrahi olarak çıkarılabilir mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu olan hastalarda cadonilimabın FLOT kemoterapisiyle kombinasyonunun perioperatif tedavideki yerini değerlendiriyor ve PD-1/CTLA-4 çift immün kontrol noktası blokajının erken evre, iyileştirilebilir mide kanserine doğru genişletilme olasılığını araştırmayı amaçlıyor.

Çin'de yürütülen COMPASSION-15 randomize faz III çalışmasından ABD'deki perioperatif faz II çalışmasına ve COMPASSION-37 uluslararası çok merkezli karşılaştırmalı faz III çalışmasına uzanan süreçte, cadonilimabın mide kanserindeki klinik geliştirmesi ileri evreden perioperatif döneme, Çin kanıtlarından küresel doğrulamaya uzanan bütünlüklü bir araştırma hattı oluşturuyor.

Not: Bu makale, Akeso'nun şirketin en güncel araştırma ve geliştirme ilerlemelerini kamuoyuna açıkladığı bir basın bültenidir. Bir ürün tanıtım reklamı değildir ve ilgili ilaç kullanımına ya da yatırım tavsiyesine ilişkin bir görüş oluşturmaz.

Kaitanni® (cadonilimab enjeksiyonu) hakkında

Cadonilimab, Akeso tarafından bağımsız olarak geliştirilen dünyanın ilk PD-1/CTLA-4 bispesifik tümör immünoterapisi ilacıdır. Haziran 2022'de National Medical Products Administration tarafından, platin içeren kemoterapiye yanıt vermeyen nüks veya metastatik serviks kanseri olan hastaların tedavisi için onaylandı. Eylül 2024'te cadonilimab kombinasyon rejimi, lokal ileri evre, çıkarılamayan veya metastatik mide ya da gastroözofageal bileşke (G/GEJ) adenokarsinomu olan hastalar için birinci basamak tedavi endikasyonu olarak onaylandı; Mayıs 2025'te cadonilimabın platin içeren kemoterapiyle birlikte, bevacizumablı ya da bevacizumabsız kullanımı, kalıcı, nüks eden veya metastatik serviks kanserinde birinci basamak tedavi olarak onaylandı. Cadonilimab, tümör immünoterapisi amacıyla geliştirilmiş dünyanın ilk yeni çift antikor ilacı ve Çin'in ilk yeni bispesifik antikor ilacıdır. Cadonilimabın platin içeren kemoterapiye yanıt vermeyen nüks veya metastatik serviks kanseri, mide kanserinde birinci basamak tedavi ve serviks kanserinde birinci basamak tedavi endikasyonları ulusal sağlık sigortası kataloğuna alındı.

Cadonilimab, mide, akciğer, karaciğer, serviks ve pankreas kanseri dahil 20'den fazla endikasyon için 40'tan fazla klinik çalışmada değerlendirildi. 13 faz III/kayıt çalışması sürüyor, 3 çalışma araştırma sonlanım noktasına ulaştı ve 2 küresel faz III/kayıt çalışması etkin biçimde yürütülüyor.

Cadonilimab, yeni bir mekanizmaya sahip bir tümör immünoterapisi ilacıdır. PD-1 ve CTLA-4'ü aynı anda hedefleyebilir, sinerjik antitümör etki oluşturur ve üstün antitümör etkinlik gösterir. Kombinasyon tedavisiyle karşılaştırıldığında toksisitesi belirgin biçimde daha düşüktür; güvenli ve tolere edilebilir. Çok sayıda klinik çalışma, cadonilimabın çeşitli tümör hastalıklarında hem PD-L1 pozitif hem negatif hastalarda üstün antitümör etkinlik gösterdiğini, IO'ya dirençli ve diğer soğuk tümör türlerinde de çığır açıcı klinik değer taşıdığını ortaya koydu. Bugün cadonilimab, mide kanseri, jinekolojik kanserler, karaciğer kanseri, özofagus kanseri, nazofarenks kanseri ve safra yolu kanseri gibi çok sayıda endikasyonda 20'den fazla klinik tedavi kılavuzu ve uzlaşı raporu tarafından yüksek düzeyde öneriliyor.

Akeso hakkında

Akeso (9926.HK) 2012 yılında kuruldu. “Dünyanın önde gelen yenilikçi ilaçlarını Çin'de geliştirmek ve hastaların dünyanın en ileri tedavi seçeneklerinden ilk yararlanan kişiler olmasını sağlamak” amacından yola çıkan şirket, ileri çift antikor/çoklu antikor teknolojisine dayanarak dünyanın ilk bispesifik antikor ilaçlarını, cadonilimab (PD-1/CTLA-4 çift antikoru) ve ivonescimabı (PD-1/VEGF çift antikoru), başarıyla geliştirip pazara sundu ve dünyada iki bispesifik kanser immünoterapisi ilacına sahip tek ilaç şirketi oldu. Böylece immüno-onkoloji (IO) 2.0 döneminin küresel başlangıcını yaptı ve uluslararası yeni çift antikor ilaçlarının geliştirilmesinde yeni bir dalga başlattı. Şirket, küresel ölçekte yenilikçi ve etkili bir konuma ulaştı.

Bugün şirket, uçtan uca benzersiz ve kapsamlı bir yeni ilaç araştırma ve geliştirme platformu kurdu ve ilaç geliştirmenin tüm sürecini yapay zekâ destekli akıllı araştırmalarla güçlendiriyor. Çift antikor/çoklu antikor teknolojisinin avantajlarına dayanarak araştırma alanını ADC/çift antikorlu ADC, TCE, siRNA, hücre tedavisi ve mRNA'ya kadar genişletti. Diğer öncü teknoloji alanlarında tümörler, otoimmünite, solunum sistemi, merkezi sinir sistemi, iltihap ve metabolik hastalıklar gibi büyük hastalıkların tedavisi için 50'den fazla yenilikçi ilaç adayı geliştirdi. Yaklaşık 30 yeni ilaç klinik geliştirme aşamasında (bunlara 15 bispesifik/multispesifik antikor ve bispesifik ADC dahil), 8 yeni ilaç ticarileştirme onayı aldı ve bağımsız olarak ticarileştirilen, toplam 12 endikasyonu olan 5 yeni ilaç ulusal sağlık sigortası kataloğuna alındı.

Akeso, onkoloji alanında “IO2.0+” stratejisini var gücüyle ileri taşıyor ve başlıca onkolojik hastalıklardaki tedavilerin yenilenen sürümlerinin geliştirilmesini sürdürüyor.

Bunlar arasında ivonescimab, “ilaçların kralı” olarak anılan pembrolizumabla karşılaştırıldığı bir faz III çalışmada olumlu sonuç elde eden dünyadaki ilk ilaç ve ayrıca IO1.0 döneminin kozu olan PD-1 monoklonal antikorunun kemoterapiyle kombinasyonunun karşılaştırıldığı bir faz III klinik çalışmada hem OS hem PFS açısından olumlu sonuç alan ilk ilaç oldu. Bugün ivonescimab birden fazla kayıt/faz III çalışmada olumlu sonuç elde etti. Birinci basamak skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri, birinci basamak PD-L1 pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve EGFR-TKI tedavisi sırasında ilerleme görülen skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri endikasyonları pazarlama onayı aldı ve sağlık sigortası kapsamına alındı. Hâlen toplam 16 kayıt/faz III klinik çalışması sürüyor; bunların 6'sı uluslararası çok merkezli kayıt/faz III çalışması.

Cadonilimab, dünyanın ilk yeni bispesifik kanser immünoterapisi ilacı olarak klinik ve endüstriyel alanlarda pek çok boşluğu doldurdu ve State Intellectual Property Office tarafından verilen “Çin Patent Altın Ödülü”nü kazandı. Bugün cadonilimab birden fazla kayıt/faz III çalışmada olumlu sonuç elde etti. Birinci basamak mide kanseri, birinci basamak serviks kanseri ve nüks/metastatik serviks kanseri endikasyonları pazarlama onayı aldı ve sağlık sigortası kapsamına alındı. Toplam 13 kayıt/faz III klinik çalışması yürütülüyor; bunların 2'si bağımsız uluslararası çok merkezli kayıt/faz III klinik çalışması.

IO2.0+ADC2.0 küresel stratejisi, şirketin nesiller arası rekabet avantajına sahip bir tedavi matrisi oluşturması açısından önemli bir yerleşimdir. Bugün IO2.0'ın temel taşı ilacı olan ivonescimab/cadonilimab, şirketin kendi geliştirdiği yeni nesil bispesifik ADC'ler/farklılaştırılmış tek hedefli ADC'lerin yanı sıra GlaxoSmithKline, Pfizer, Biokin ve Yilian Biotech gibi yurt içi ve yurt dışı şirketlerin yüksek potansiyelli ADC ürünleriyle birlikte yürütülüyor.

Şirket, onkoloji alanının yanı sıra otoimmünite, solunum ve merkezi sinir sistemi hastalıkları gibi karşılanmamış önemli klinik gereksinimlerin bulunduğu alanlarda da tedavi seçeneklerinin yükseltilmesini ve yenilenmesini sürdürüyor. Küresel ölçekte çığır açıcı klinik değere sahip bir dizi bisAb ilacı etkin biçimde klinik geliştirme sürecinde ve ticari satışa sunulmuş ebronucimab, ebdarokimab ve gumokimab gibi yeni ilaçlarla bir kademelenme ve bütünleyicilik oluşturuyor.

Uluslararası gelişme, Akeso'nun temel gelişme stratejisidir. 2015'te bağımsız olarak geliştirdiği CTLA-4 monoklonal antikorunun haklarını Çin'de ilk kez Merck & Co.'ya lisanslamasının ardından şirket, ivonescimabın yurt dışı hak ve menfaatlerinin bir bölümünü “5 milyar ABD doları + 2 haneli yüzde satış komisyonu + ortak hissesi” planıyla ABD'deki Summit Therapeutics'e lisansladı ve o dönemde Çin'de yeni ilaçların yurt dışına lisanslanmasında bir rekor kırdı. Ayrıca penpilimabın nazofarenks kanseri tedavisine yönelik iki endikasyonu ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı.

Akeso, etkin ve çığır açıcı Ar-Ge yenilikleriyle dünyada ilk olan yeni ilaçları ve türünün en iyi tedavilerini geliştirmeyi, dünya genelindeki hastalara daha iyi hastalık çözümleri sunmayı ve dünyanın önde gelen biyofarmasötik şirketi olmayı hedefliyor.